尊敬的主席(xi)先生(sheng)，尊敬的获奖者，女士们，先生(sheng)们：
今天我极为荣幸能在卡罗林斯(si)卡学院讲(jiang)演，我报告的题(ti)目(mu)是：青蒿素——中医药给世(shi)界(jie)的一份礼物。
在(zai)报告之前，我(wo)首先要(yao)感谢(xie)诺贝(bei)尔奖(jiang)评委会，诺贝(bei)尔奖(jiang)基金会授予我(wo)2015年生理学或(huo)医学奖(jiang)。这不(bu)仅(jin)是授予我(wo)个人的荣誉，也是对(dui)全(quan)体中国科学家团队的嘉奖(jiang)和鼓励(li)。在(zai)短(duan)短(duan)的几(ji)天里，我(wo)深深地感受到了瑞典人民的热情，在(zai)此我(wo)一并表示感谢(xie)。
谢谢William C. Campbell（威廉姆.坎贝尔(er)）和Satoshi Ōmura（大村智(zhi)）二(er)位刚(gang)刚(gang)所做的(de)精彩报告(gao)。我现在(zai)要说的(de)是四十年(nian)前，在(zai)艰苦的(de)环(huan)境(jing)下，中(zhong)国(guo)科学家努力奋斗(dou)从中(zhong)医药中(zhong)寻找抗(kang)疟新药的(de)故(gu)事。
关于(yu)青(qing)蒿(hao)素的(de)发现过程，大家可能(neng)已经在(zai)(zai)很多(duo)报道中(zhong)(zhong)看到过。在(zai)(zai)此，我只做一个概要的(de)介绍。这是中(zhong)(zhong)医研究(jiu)院(yuan)抗疟药研究(jiu)团(tuan)队当年的(de)简要工(gong)(gong)作总结，其中(zhong)(zhong)蓝底(di)(di)(di)标示(shi)的(de)是本院(yuan)团(tuan)队完成(cheng)的(de)工(gong)(gong)作，白(bai)底(di)(di)(di)标示(shi)的(de)是全国(guo)其他协(xie)作团(tuan)队完成(cheng)的(de)工(gong)(gong)作。 蓝底(di)(di)(di)向白(bai)底(di)(di)(di)过渡标示(shi)既有本院(yuan)也(ye)有协(xie)作单位参加的(de)工(gong)(gong)作。
中(zhong)(zhong)药(yao)研(yan)(yan)究所(suo)团队于1969年(nian)开始抗疟中(zhong)(zhong)药(yao)研(yan)(yan)究。经过大量(liang)的反复筛选工(gong)作(zuo)(zuo)后(hou)，1971年(nian)起(qi)工(gong)作(zuo)(zuo)重点集中(zhong)(zhong)于中(zhong)(zhong)药(yao)青(qing)蒿。又经过很多次失(shi)败后(hou)，1971年(nian)9月(yue)(yue)，重新(xin)设计了提取方(fang)法，改用(yong)低温提取，用(yong)乙(yi)醚(mi)回流或冷(leng)浸(jin)，而后(hou)用(yong)碱溶液除(chu)掉酸(suan)性部(bu)位的方(fang)法制(zhi)备样品(pin)。1971年(nian)10月(yue)(yue)4日，青(qing)蒿乙(yi)醚(mi)中(zhong)(zhong)性提取物(wu)，即标号(hao)191#的样品(pin)，以1.0克/公斤体重的剂(ji)量(liang)，连续3天，口服给药(yao)，鼠(shu)疟药(yao)效评(ping)价显示抑制(zhi)率(lv)达(da)到100％。同年(nian)12月(yue)(yue)到次年(nian)1月(yue)(yue)的猴疟实验，也得到了抑制(zhi)率(lv)100% 的结果(guo)。青(qing)蒿乙(yi)醚(mi)中(zhong)(zhong)性提取物(wu)抗疟药(yao)效的突破，是发(fa)现(xian)青(qing)蒿素的关键。
1972年(nian)8至10月，我们开展了青蒿(hao)乙(yi)醚中性(xing)提取物(wu)的临床研究，30例(li)恶性(xing)疟(nve)和(he)间(jian)日疟(nve)病人全(quan)部(bu)显(xian)效(xiao)。同年(nian)11月，从该部(bu)位中成功分离得到抗疟(nve)有(you)效(xiao)单体化合物(wu)的结晶，后命名为“青蒿(hao)素(su)”。
1972年12月(yue)开始(shi)对青蒿素的化(hua)学结构进行探索，通过元素分析、光谱测定(ding)、质谱及旋光分析等技术手段，确定(ding)化(hua)合物分子式(shi)为C15H22O5，分子量282。明确了青蒿素为不(bu)含(han)氮的倍半萜类化(hua)合物。
1973年4月27日，经中国(guo)医学科学院药物研(yan)究所分析化(hua)(hua)学室进一(yi)步复核了(le)分子(zi)式(shi)等有关数据。1974年起，与(yu)中国(guo)科学院上海有机化(hua)(hua)学研(yan)究所和生物物理所相(xiang)继开展了(le)青蒿素(su)结构协作(zuo)研(yan)究的(de)(de)工作(zuo)。最(zui)终经X光(guang)衍射(she)确(que)定(ding)了(le)青蒿素(su)的(de)(de)结构。确(que)认青蒿素(su)是含有过(guo)氧基(ji)的(de)(de)新型倍半萜内酯。立体结构于1977年在中国(guo)的(de)(de)科学通报(bao)发(fa)表(biao)，并(bing)被化(hua)(hua)学文摘收录。
1973年起，为研究青(qing)(qing)蒿(hao)(hao)(hao)素结构(gou)中(zhong)的功能基(ji)(ji)(ji)团(tuan)而制备衍生(sheng)物。经硼氢(qing)化钠还(hai)原反(fan)应，证实(shi)青(qing)(qing)蒿(hao)(hao)(hao)素结构(gou)中(zhong)羰基(ji)(ji)(ji)的存在，发明(ming)了双(shuang)氢(qing)青(qing)(qing)蒿(hao)(hao)(hao)素。经构(gou)效关(guan)系研究：明(ming)确(que)青(qing)(qing)蒿(hao)(hao)(hao)素结构(gou)中(zhong)的过氧基(ji)(ji)(ji)团(tuan)是抗疟活性基(ji)(ji)(ji)团(tuan)，部(bu)分(fen)双(shuang)氢(qing)青(qing)(qing)蒿(hao)(hao)(hao)素羟基(ji)(ji)(ji)衍生(sheng)物的鼠疟效价也(ye)有所提高。
这里展示了青蒿(hao)(hao)素(su)(su)及其(qi)(qi)衍生(sheng)物(wu)双氢青蒿(hao)(hao)素(su)(su)、蒿(hao)(hao)甲醚、青蒿(hao)(hao)琥(hu)酯、蒿(hao)(hao)乙醚的分子结构。直到现(xian)在，除此类型之(zhi)外，其(qi)(qi)他结构类型的青蒿(hao)(hao)素(su)(su)衍生(sheng)物(wu)还没有用(yong)于临床的报道(dao)。
1986年，青蒿素获得了(le)卫生(sheng)部新药(yao)证(zheng)书。于1992年再获得双氢青蒿素新药(yao)证(zheng)书。该(gai)药(yao)临床药(yao)效(xiao)高于青蒿素10倍，进一步体现了(le)青蒿素类药(yao)物“高效(xiao)、速效(xiao)、低毒”的(de)特点。
1981年(nian)，世界卫(wei)生组(zu)织、世界银行、联(lian)合国计划(hua)开发署在(zai)北(bei)京联(lian)合召开疟疾化(hua)疗科学工(gong)作组(zu)第四次会议，有关青(qing)(qing)(qing)蒿素及其(qi)临(lin)床应用的(de)(de)一系列(lie)报告在(zai)会上引发热(re)烈反响。我的(de)(de)报告是“青(qing)(qing)(qing)蒿素的(de)(de)化(hua)学研究(jiu)”。上世纪80年(nian)代(dai)，数千(qian)例中国的(de)(de)疟疾患(huan)者(zhe)得到青(qing)(qing)(qing)蒿素及其(qi)衍生物的(de)(de)有效治疗。
听完这段(duan)介绍(shao)，大家可能会觉得这不过是(shi)一(yi)段(duan)普(pu)通的药(yao)物(wu)发现过程。但是(shi)，当(dang)(dang)年从在(zai)中国已(yi)有两千多年沿用历史的中药(yao)青蒿(hao)中发掘出青蒿(hao)素的历程却(que)相当(dang)(dang)艰辛。
目标明确、坚持信念是成功的前提。1969年，中医科学院中药研究所参加全国“523”抗击疟疾研究项目。经院领导研究决定，我被指令负责並组建“523”項目课题组，承担抗疟中药的研发。这一项目在当时属于保密的重点军工项目。对于一个年轻科研人员，有机会接受如此重任，我体会到了国家对我的信任，深感责任重大，任务艰巨。我决心不辱使命，努力拼搏，尽全力完成任务！
